多项技术路线同时着力疫苗研发最大限度缩短流程

疫苗研发正从多条技术路线同时推进

专家:最大限度缩短流程,相信不会成为“马后炮”

美联储周二表示将紧急动用上述权利,直接从银行和大公司购买商业票据,并发放短期现金作为回报,从而支撑市场。CPFF被投资者和政策制定者视为美联储可以将资金直接注入小企业手中的关键工具,而这些小企业雇佣了美国约一半的劳动力。

为了提高针对新型冠状病毒疫苗研发生产的成功率,中国生物技术发展中心副主任孙燕荣在2月4日国家卫健委新闻发布会上表示,我国科技界正在并行推进多个技术进行疫苗研究,以便能够早日实现疫苗研发的成功。

环球时报:你在微博中说,“与林超贤导演的第四次合作,依然挑战和收获并存 ”。能具体谈谈《紧急救援》中有哪些挑战?

彭于晏:刚出道时有机会去面试,不过没选上,这也是很好的磨炼。其实我们现在国内电影市场很丰富,有很大空间能做很多事,可是我们还是应该去跟不同领域的高手学习。我常常去别的国家,了解当地工作人员的态度、对细节的要求。做演员要汲取不同文化,这样反馈到自身,才能对角色有不同方式的解读。

“非典时期,SARS病毒疫苗已经推进到了临床试验阶段。”杨晓明说,本次新冠病毒与SARS病毒有相似性,最起码是同类的,因此对于SARS病毒的灭活疫苗的生产路径、基础数据和实践经验,对于现行研究至关重要。

花旗集团前全球外汇总监、深数宏观联合创始人兼CEO杰弗瑞·杨(Jeffrey Young)则对《每日经济新闻》记者表示:“在我看来,现在美联储为了缓解市场所做的几乎所有事情,都是积极的。虽然美联储推出的货币政策不能解决新冠疫情带来的所有问题,但我们需要的是美联储这样的试验。伯南克在金融危机时就是这么做的,他当时也承认他不知道什么政策会奏效。但一般来说,在危机中尝试这些货币政策的成本都很低。”

传统的灭活疫苗方面,中国生物相关负责人介绍,目前已完成病毒接种细胞,完成了病毒细胞的适应性传代培养,并合作开展了感染性动物模型的建立工作。同时并行开展了检测检定方法的建立工作,完成下游纯化方法的建立,并初步建立病毒灭活疫苗的质量标准,一旦灭活疫苗筛选完成,后面的工作将水到渠成。目前计划9月中下旬生产出合格样品申报临床试验。

“传统的方法是灭活疫苗。”杨晓明说,“现在还有多个新的技术路线,比如亚单位疫苗、病毒载体疫苗,DNA疫苗或mRNA疫苗等。”

恐慌指数一度暴跌14.6%至70.44,不过随后迅速反弹。WTI原油迅速拉升后回吐日内涨幅,跌破28美元/桶关口。

对于灭活疫苗来说,涉及安全性方面的疫苗株的培育、细胞基质的适应、规模化的制造,工艺质量稳定性的探索等工作有了初步的方向,可为疫苗研发缩短2—3年时间。所有这些技术平台,为灭活疫苗的“高速”开跑奠定了基础。

1月22日,科技部“新型冠状病毒感染的肺炎疫情科技应对”第一批应急攻关项目启动,快速疫苗研发是重要研发任务之一。国家成立了科技攻关组,发挥全国一盘棋的体制优势,各种资源综合利用,研发、监管、临床、生产同步行动,夜以继日,全力以赴,以最快的时间早日研发出新冠病毒疫苗。

“2月6日,我们已经完成了第一批试验用mRNA疫苗的生产,产品自检合格,包装mRNA的纳米颗粒非常均一,达到相关标准,也经过了相应的检定。”军事科学院军事医学研究院项目负责人介绍,2月7日,mRNA疫苗接种到试验小鼠身上,开始免疫原性评价。这部分检测mRNA疫苗作为“图纸”进入正常小鼠体内之后,机体有没有根据“图纸”合成出特定的蛋白质,起到抗原的作用。如果抗原和新冠病毒抗原相似,那么才会形成新冠病毒的免疫记忆。

重组蛋白疫苗方面,新冠病毒中的S蛋白是最主要的抗原蛋白。“能够激发免疫力的只有一小部分。”严景华解释,目前的工作把这个最重要的部分拿出来,其他可能产生副作用抗体的部分去掉,并设计了提高免疫活性的全新结构。

“目前的联防联控机制下,相关部门的审评审批和生产环节已经并行推进。”相关部门负责人表示,评审部门已经开展了早期介入工作,进入研发、试验的各个环节,给予建议和指导。例如中国食品药品检定研究院的技术标准部门、国家药品监督管理总局的审评中心等实时跟进,确保科研数据符合标准。

环球时报:在“演员”这个身份上,接下来有没有想要尝试的角色类型?以后会考虑做幕后吗,比如导演、制片人?

环球时报:概括一下生活中的自己,你觉得哪个词最恰当?不做演员会想做什么?

业内:我们需要美联储这样的试验

彭于晏:以前会有很多想法,动作片也想尝试,文艺片、爱情片、喜剧片都想做。但拍完《紧急救援》后觉得生命真的非常脆弱,拍戏、表演和工作不再是我的全部。现在最想做的就是能让我内心丰富的事情——哪怕不是拍戏,也应该去尝试。做导演太辛苦了。我看到很多同行(演员)当导演、参与幕后工作,他们能做很多事情我觉得很了不起,我自己可能没办法同时兼顾。

2008年金融危机期间担任美联储风险信贷总监、现美国蒙莫斯大学经济学教授里克·罗伯茨在接受《每日经济新闻》记者采访时表示:“商业票据仍是(企业和家庭)筹集短期资金的关键方法,美联储随时准备在某些情况下购买商业票据,从而防止信贷市场流动性紧缩。不过,就这一点来讲,CPFF的重启更多是象征性的,而不是在真正意义上有助于缓解流动性。”

美联储的CPFF将从信用评级较高的公司购买三个月期债券,从而帮助这些公司留住员工,并在消费者支出可能大幅下降的情况下帮助企业缓冲运营成本。这项安排将通过纽约联储来进行,美国财政部将为美联储的CPFF操作提供100亿美元的信用支持。这些资金将来自财政部的外汇稳定基金,除非延期,商业票据融资机制将于2021年3月17日终止。

按照常规的疫苗审评审批流程,临床研究者要向国家药监部门提出疫苗一次性临床基地申请,经核发批件后方可进行临床试验。临床样品必须经中国食品药品检定研究院检定合格。临床方案需通过第三方伦理委员会通过和国家药审临床专家认可,方可开展临床试验。

“多个技术路线并行就是为了早点研制出能够抗击疫情的疫苗。”杨晓明说,用“心急如焚”来形容各界对疫苗的期待丝毫不为过,但对于科学家来说,除了要“快”还要“好”,即尊重科学规律,实现安全、有效。

“灭活疫苗是将新冠病毒培养后,进行灭活和纯化制备成疫苗。灭活疫苗可由整个病毒组成,也可由其裂解片段组成。”杨晓明表示,在面对新发传染病时,灭活疫苗研发的工艺路线比较成熟,各个质量控制点和评价方法明确,规模化生产工艺对接容易。

传统的灭活疫苗工艺“原汁原味”,是用被杀灭的病毒刺激健康人体内的免疫系统,产生出针对新冠病毒的抗体,达到预防疾病目的。

美联储宣布动用CPFF后,美股三大指数迅速拉升,道指一度大涨近1200点、标普500一度大涨近7%,但随后均回吐一半涨幅。欧股主要股指全线收涨:英国富时100收涨2.79%、法国CAC40收涨2.84%、德国DAX30收涨2.25%、欧洲斯托克50指数收涨3.96%……

金融博客“零对冲”评论称,坏消息是,美联储推出这种“雷曼式剧本”的CPFF,表明美国现在正面临着系统性风险,其中还包括银行和公司,而这种风险之前并不存在。这也导致市场在短暂做出上涨反应后,可能加剧下跌,市场还需要观察美联储还剩下什么其他弹药。如果仍不能解决问题,市场到时就会像3个月前耶伦暗示的那样,最终不得不直接购买股票和ETF。另据投行高盛的测量方法,美股的流动性已经来到了金融危机以来最糟糕的时候。

彭于晏:工作很重要,不过工作之余要寻找自己真正的快乐。工作中遇到的所有困难,会让我们知道如何面对生活,以及更认真地去生活。这很重要,人一辈子就是在不停地探索自己是什么样的人。

彭于晏:国外导演我很喜欢马丁·斯科塞斯,他最近拍了《爱尔兰人》,那种传统的叙事特别有味道。最近很多电影都是那种商业的、特效的、快节奏风格,可能现在人们不愿意花两三个小时去理解一个角色或电影的核心内容,但还是有导演愿意用传统方式拍老故事。《爱尔兰人》里面的演员都七八十岁,但他们都很投入在角色中。这种热爱很了不起,也是我所向往的。

尽管美联储周日已经采取了紧急降息+QE的方式向市场注入流动性,但投资者仍担心各大银行仍不愿将这些现金转移到实体经济业务中。美联储周二在一份声明中表示:“通过确保市场的平稳运行(尤其是在紧张时期),美联储正在提供信贷,从而支持整个美国经济中的家庭、企业和就业。”

病毒载体疫苗方面,中国处于“领跑”地位。2014年,短短4个月,陈薇团队将世界上首个以腺病毒为载体的埃博拉疫苗推入了临床研究。经过严谨的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验,于2017年10月19日成为全球首个埃博拉疫苗获批新药。陈薇在接受媒体采访时表示:“我相信我国科研人员的速度,疫苗不会是‘马后炮’。”

在审评审批方面需要协调多部门前期进入,加速推进;生产方面,目前满足疫苗生产要求的生产规模可完成1万人份/天,需要在全国不同地方建立mRNA疫苗的生产线。

多项技术路线同时着力疫苗研发

“疫苗是接种进健康人的身体里,每一支疫苗都必须经历科学、严谨、规范的研发;疫情当前,研发又要与病毒拼速度。”杨晓明打了个形象的比喻,新冠病毒疫苗的研发就如同“高速走钢丝”,既要争分夺秒又要以人民的健康安全为准绳,丝毫不逾越。

重组蛋白疫苗方面,万事俱备,只欠东风。中科院微生物所T细胞免疫调控研究组研究员孟颂东表示,在疫苗佐剂方面,团队研究出了目前唯一用于临床的天然佐剂——gp96介导的T细胞佐剂,两年前已开始中试化生产。重组蛋白疫苗方面一旦找到了免疫细胞的“激发蛋白”,一个月之内可进入动物试验阶段。

17年后,迎战新冠病毒,他说,过去十几年的国家科技支撑,让中国的疫苗研发技术、平台、体系逐渐和国际接轨,疫苗从研发到生产是个长链条,我国的制度优势将凝结各方力量,在安全、有效的前提下,最大限度缩短流程。

病毒载体疫苗方面,相关负责人表示,第一步通过重组腺病毒来表达新冠病毒的S蛋白基因。第二步制备毒种库。然后再重组检定合格、进行中试放大、工艺设计等。同时在动物模型上来评价动物保护性。目前该研究处于病毒毒种的构建阶段,已经重组出表达抗原能力高效的毒株,力争4月30日能够申报临床。

美联储史上第二次绕过银行直接向企业放贷

作为演员,我的时间都活在另外一个世界里。在哪一年拍了哪些戏从中学到哪些东西,这些都是在记录自己。彭于晏到底是谁?其实可能我也不太清楚,只是我有机会通过拍戏慢慢了解自己的爱好、性格。

彭于晏:我跟(林超贤)导演的关系像好朋友,又像师徒。我很欣赏他的执着,一直坚持自己想拍的电影,从没放弃过。每次拍他的戏我都有一种恐惧,他都把最不可能完成的任务交给我。但我喜欢挑战自己,愿意拍戏之前花很多时间准备。从《激战》的拳击、《破风》的脚踏车,以及《湄公河行动》的枪战卧底戏,每个训练都是我人生的一个记录。

综上所述,几种技术路线,无论是“原汁原味”(灭活疫苗),还是“蜡像”(重组蛋白疫苗),还是“图纸”(mRNA疫苗),再或者用“从良”病毒(病毒载体疫苗),都是为了向健康的人体引入一种无害或者有轻度影响的物质,让身体形成免疫记忆,再遇到病毒时,激发免疫系统作战取胜。

另一种被称为病毒载体疫苗的技术,它让“从良”的病毒形成免疫记忆。通过在体外改造病毒,在细胞内大量扩增、纯化后制备的病毒载体疫苗,是把病毒进行了“移花接木”的改造,使其“从良”,然后在健康人体内形成免疫记忆。项目负责人、中国工程院院士、军事医学研究院研究员陈薇说得形象:在“学习”病毒的前提下,对病毒进行“手术”,用移花接木的方法,改造出一个我们需要的载体病毒,并注入人体产生免疫。

“一旦新冠肺炎疫情得到控制,CPFF可能被证明是暂时有用的工具。美联储的货币政策制定者当然可以向市场传递这些信号,但财政政策却可以通过其他政策对市场产生更直接的影响,例如发行非常长期的国债,例如50~75年美债。”罗伯茨向记者补充道。

怎么才能好?过往的疫苗研发经历和平台,将大大缩短研发时间。

路透社报道中称,美联储动用CPFF,主要原因是因为近期新冠病毒疫情导致市场对流动性紧缩的担忧有所加剧,而该工具将直接向企业和家庭提供信贷。商业票据市场是一个重要的无担保短期融资市场,公司通常将未来的应付账款或库存质押为现金,并在不到一年的时间内偿还。近期,由于越来越多的投资者担心因新冠病毒疫情遭受业务中断的公司可能无法偿债,市场一直处于压力之下。

多条赛道给出时间表,离全民防疫越来越近

“疫苗是需要大规模生产的,再好的疫苗,如果产量不够,不能广泛使用,也难形成人群的免疫保护屏障。”杨晓明说,在国家重点支撑计划和863计划的支持下,在“十五”“十一五”“十二五”期间的科技投入支持下,各个专业研究院所、专业检定机构,包括中国生物在内的央企、民营企业及高校等,形成了疫苗综合性技术研究开发大平台体系。

环球时报:姜文导演曾评价你“自律性非常强”。有没有想过偶尔放纵一下,打破这种自律?

2月11日,相关单位启动了在动物模型上的攻毒试验,看接种了这种疫苗的小鼠是否会在新冠病毒攻击后仍能健康,并与未接种疫苗的小鼠进行对比。

规模化的培养技术平台、规模化纯化平台、质量检测评估体系……科研攻关后,无论哪种技术路线出来的疫苗都需要突破生产关。

从串联到并联,“国字号”平台推进疫苗检定和生产

重组蛋白疫苗则更像是用病毒的“人造蜡像(一部分)”,诱导人体产生免疫反应。

环球时报:从《激战》《破风》《湄公河行动》到《紧急救援》,这6年来与林超贤导演合作最大收获是什么?

mRNA疫苗把蛋白合成的部分交给人体,效率更高,是用病毒的“人造蜡像”的“设计图纸”形成免疫记忆。

拍的时候我们做了很多功课,包括去珠海上课,学习如何急救。急救知识就有很多,比如发生船难时要判断哪些人必须放弃救治,第一时间做取舍。我们也学到很多细节,比如怎样安抚遇险人员的情绪。我记得第一次练自由潜水,我只能憋45秒。后来练了一个月,大概能憋2分45秒。“进火海”是我们训练内容里没有的,我穿了一套能防800度高温的防火服拍摄,但还是能感受到烟和火的炙热。

在周日紧急降息100个基点+7000亿美元量化宽松(QE)的“组合拳”,以及周二纽约联储的再加码投放5000亿美元流动性未能快速奏效后,美东时间本周二(3月18日)上午,美联储再度祭出“王炸”:市场呼声最高的商业票据融资工具(下称CPFF)终于落地,为美联储在2008年金融危机以来首次动用该工具。美国财政部当天也发表声明表示,支持美联储的这项举措,并认为美联储有必要采取这项措施,防止金融市场和实体经济陷入严重混乱。

2月1日,科技部启动的“新型冠状病毒感染的肺炎疫情科技应对”中关于疫苗研发的应急攻关项目经过前期摸底和申报,正式开启。每个技术路线都由多个单位形成合力,从企业到科研院所再到高等级生物安全实验室等全面开启夜以继日的研发工作。

彭于晏:我记得是2015年拍完《破风》后,林超贤导演跟我说想拍一个中国打捞队的故事,给我看了一些相关方面的案例。看完我觉得非常精彩、感人,想去了解救援人员背后的故事,也想把这样的故事拍出来让观众看到,知道这个时代还有这样一群人默默付出。对于这些救援人员来说,救人会上瘾,成功之后会有种兴奋,我想把这种兴奋的感觉诠释出来。

杨晓明表示,从产业化角度讲,我国是全球为数不多的几个品种齐全、质量优良、供应保障、且有一部分出口的疫苗生产国家之一;从研发创新的角度讲,通过这3个五年计划实施,以及863重大专项等支持,我国的疫苗研发创新实力不断提升,相信有效安全疫苗的研发不会成为“马后炮”。

彭于晏:自在吧。我尽量追求一种自在、放松的状态。我们每个人都在一种紧绷的状态下却不自知,这个时代变化很快,所以要放慢一点,更自在一点。不做演员的话,那就美食博主吧(笑)!大冒险家也行,不拍戏时我确实喜欢到处跑,了解不同地方的美食、建筑以及不同人的想法。

彭于晏:姜导人太好了,说实话最近我没有很自律(笑)。拍戏时我一定要专注于角色,希望满足导演的电影世界。像《邪不压正》里李天然这个角色,我要去想象这个人物,然后跟导演讨论如何塑造。这种交流很过瘾,有一种碰撞出来的艺术感。拍每一部戏我都想尽量做一些改变,看看自己极限在哪。其实一部电影可以传递出很多讯息,我希望可以带给大家力量。演员这个职业可以“救”人——能在心灵上治愈很多人。我常常想,自己还有什么能做的。

《每日经济新闻》记者注意到,美联储CPFF最初建立于金融危机最严重的2008年10月。当时美联储宣布大量购买企业短期无担保商业票据,这意味着自“大萧条”以来,美联储首次绕过银行,直接向美国企业放贷。在2008年金融危机爆发后,美联储通过CPFF购买了总计7380亿美元的商业票据。

环球时报:有进军海外市场的计划吗?

“高速”开跑离不开过往的战疫积累

环球时报:很多人评价你为了电影“够拼”。你觉得自己身上的标签是什么?

有数据显示,迎战SARS,从公布病毒的基因组到研发出可用于人体试验的疫苗,人类用时约20个月;迎战寨卡病毒这一过程用了6个月;而现在,这个时间或许将更短。

“mRNA疫苗是指在体外合成病毒的相关序列mRNA,将mRNA传递到人体细胞内形成免疫。”上海斯微负责人李航文表示,mRNA疫苗的生产无需依赖细胞扩增的过程,生产更容易放大。而且先期合成快,一旦在活体动物中验证能够产生有效抗原将很快向下推进。

环球时报:都说“三十而立,四十不惑”。现在的你对于事业和生活有什么样的感悟?

彭于晏:有人贴标签是好事,代表大家知道我是谁。其实当演员也不是我一开始就想做的,最早也是打份工的心态。后来觉得这份工作要观察人、与人沟通,也蛮有意思。

项目相关负责人表示,目前mRNA的研发进程已经远超预期,展示了快速应答能力,未来还需要更多的动物实验,一个月之内可以基本明确不同的mRNA疫苗哪种保护力最佳。初步计划4月将进入安全评价阶段,通过后进入临床试验阶段。

环球时报:分享下你最喜欢的外国导演或演员吧。

“常常想自己还有什么能做的”

不做演员的话做美食博主

目前,该类疫苗已经完成了抗原设计、筛选、小量表达和小鼠免疫等试验,正在进行有效性评价等研究,预计3月底初步获得动物有效性评价结果,4月建立生产工艺,5月获得符合注册要求的疫苗产品。

17年前,突如其来的SARS病毒与才归国的国药中生集团总裁、党委书记杨晓明打了一场“遭遇战”。作为疫苗“老兵”,他深知条件、平台不足是当时的科研国情,疫苗研发时间长、以10年计、是“远水”。

重组蛋白疫苗是将新冠病毒的部分功能基因在细胞或微生物中大量表达,经过纯化后制备的疫苗。中国科学院微生物研究所研究员严景华所在团队负责重组蛋白亚单位疫苗研究,她此前对媒体表示:“团队以前做过MERS(中东呼吸综合征)疫苗,效果很好,现在是按照这个模式来进行新冠病毒疫苗的研究。我们正在以小时为单位向前推进,争分夺秒。”

其实,美国企业一直在寻求利用商业票据市场来弥补短期资金缺口,而货币市场共同基金(MMF)则一直试图在次级商业票据市场上筹集现金。如果无法进入商业票据市场,公司可能会向银行求助,以利用其信贷额度,从而可能给贷方带来更大的压力。这其中的后果可能比较严重——按照摩根大通的计算,全球“美元荒”数量自2008年金融危机以来已经翻了一番,截至目前为12万亿美元,约占美国GDP的60%。